不久前,复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授携手青岛大学青岛市立医院神经内科谭兰教授团队,历时3年,在近千人的大型临床队列研究中,首次从生物标志物层面证实了在中老年人群中,夜间睡眠时间与阿尔茨海默病病理发生之间的“U型”关系:夜间睡眠过长、过短都会增加淀粉样蛋白(Amyloidβ,Aβ)在脑内的异常沉积,进而增加阿尔茨海默病(AD)的风险。 ?研究发表在Alzheimer's&Dementia杂志 看完研究结论,问题也来了,所谓的睡眠时间过长是多长?短又是多短?除了时长还有没有其他因素会影响AD风险?经常倒夜班的人风险会不会更高?怎么预防?……别急,“医学界神经病学频道”专门邀请到文章的作者之一郁金泰教授,来全面解读睡眠和AD之间的恩怨情仇,教一教屏幕前的大家,如何“正确地”睡觉! 01 每天应该睡多久?几点睡?“标答”来了! “睡不够”所带来的健康风险——尤其是痴呆风险的增加已经深入人心,一些平时睡不够的人,常常在周末采用“睡一个整天”的极端方式补充睡眠。而坏消息是……郁金泰教授和谭兰教授发表的文章显示,“睡不醒”也会增加AD风险。 ?示意图:睡眠时长和Aβ沉积之间呈现“U型”关系 郁金泰教授介绍,在本次发布的研究中,研究团队所关注的核心指标是Aβ异常沉积,这也是AD的核心病理改变:“循证医学分析和临床研究结果均显示睡眠时长与淀粉样蛋白沉积大致呈现‘U型’关系,睡眠不足或睡眠过量都会增加Aβ沉积,但两者增加沉积的可能机制并不相同。” 清醒状态下,神经元持续电活动会产生较多的Aβ,由于血液占据了脑内大部分液体空间,承担清道夫职能的脑脊液无法完成Aβ的清除工作,因此,清醒时间过长会增加Aβ在大脑中的沉积。 长时间睡眠中,虽然脑脊液能够帮助清除Aβ,但睡眠过多人群脑内C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)等促炎因子生成过多,可能会促进Aβ异常沉积。 郁金泰教授表示:“我们研究所得出结论是:晚间10:00入睡、每晚保持6-8小时左右睡眠时长,人群脑内Aβ沉积的风险最低。虽然其机制目前还不能完全阐明,但可以肯定的是,Aβ的清除依赖于生物钟调节的昼夜节律,而睡眠不足或睡眠过多均会打破这种生理节律。因此,保持良好的睡眠习惯、遵循正常的睡眠节律对身体健康和预防痴呆非常重要。” 此外,郁金泰教授团队还绘制了10种可能促进认知障碍发生的睡眠特征/障碍图谱。这10种睡眠特征对认知障碍风险的影响各有差异:睡眠时长与认知功能障碍呈“U型”关系,其余各种睡眠特征/障碍使认知功能障碍发病风险增加的比率分别为失眠增加27%、睡眠分裂增加11%、日间功能障碍增加16%、潜伏期延长增加7%、快速动眼睡眠行为障碍增加90%、在床时间过多增加15%、睡眠呼吸暂停增加29%、不习惯午睡增加54%、睡眠效率低增加15%。 促进认知障碍的10种睡眠障碍 总结来说,正确的睡觉姿势应该是:晚上十点入睡,早上6点之前起床,养成良好、规律的作息习惯,别躺在床上玩手机……虽然标准答案出来了,但执行起来未免也太难了! 尤其对于每周2个夜班的医护人员来说,妥妥的睡眠不足+节律紊乱,岂不成了AD的高危人群?别慌,郁金泰教授的话还没说完…… 02 夜班党别慌,还有其他办法预防痴呆! 7月,郁金泰教授参与制定的全球首个《阿尔茨海默病预防指南》(以下简称《指南》)发布,除了睡眠之外,超重/肥胖、体育锻炼量、吸烟、阅读、受教育等非医学因素也与AD的发病有着千丝万缕的关系,因此,睡眠不是唯一的影响因素,睡眠对认知障碍的影响也并不绝对。 表1:阿尔茨海默病预防指南:初步临床推荐?? 郁金泰教授告诉“医学界”,中年超重和肥胖患者体内脂肪代谢产物可能造成脑Aβ沉积增多,还会引起高血压等慢性疾病,可使AD风险增高约64%;老年体重丢失可能是脑内病理沉积的AD临床前期表现,体重变化更小的老年人AD的风险降低约40%;体育锻炼能通过改善平衡、减少跌倒次数等提高老年人认知功能,也可促进神经再生、减少脑内Aβ沉积、增加海马体积等使AD风险降低10%。 此外,烟草中含有神经毒素,可直接损伤神经元,造成认知功能下降,因此,吸烟使AD患病风险增加约40%。二手烟也会增加患病风险。认知刺激活动如阅读、下棋等可以提高脑储备,使AD发病风险降低50%,即使痴呆遗传易感个体也是如此。 而对于医护人员这样长期睡眠不规律的特殊人群,郁金泰教授也表示,不需要太紧张:“虽然从现有的临床观察结论来倒推,医生、护士等特殊职业人群熬夜会导致夜间睡眠时长不足,可能在一定程度上增加阿尔茨海默病的发病风险,但目前还没有大规模的临床研究来探讨医务工作者的阿尔茨海默病的发病风险是否会增高。同时,医务工作者往往会接受更长的教育年限,并且参加更多的体育运动、社交和认知活动,所以一定程度上有可能会降低阿尔茨海默病的发病风险。” 对于这些需要上夜班或三班倒的特殊人群,郁金泰教授建议:在无法改变现状的情况下,如果不能保证夜间睡眠时长,应尽量保持生理性睡眠节律,注重健康的生活方式和预防其他相关危险因素,避免靠白天大量补觉来弥补前一天晚上的睡眠不足。 此外,除了夜间睡眠期大脑类淋巴系统对Aβ的清除,眼睛也可以通过特殊的类淋巴系统来清除Aβ,光照下瞳孔收缩会加速其清除速率,故长期熬夜人群可以增加白天的户外运动量来加快脑内Aβ的清除。
临床工作中,我们经常会遇到一大类患者,身体莫名出现了头晕头痛、失眠多梦、心慌胸闷、胃胀不适、呼吸急促等症状,奔走于各大医院的神经内科、心血管内科、消化内科等各个转科,做了颅脑磁共振、心电图、血管造影、胃镜等多种检查,有些患者甚至是重复多次检查,却查不出问题,然后愈发焦虑,这样的症状就越来越严重。在这样的情况下,患者工作和学习的效率都会下降,社会人际关系也会出现一定的障碍。 其实,这是一类疾病,是以持续存在躯体症状为特征的精神障碍,最新的ICD-11将其称之为躯体忧虑障碍,包括了躯体形式障碍、肌纤维痛、过度换气综合征、非心脏性胸痛、肠易激惹综合征、疼痛综合征等。这些疾病常被称为功能性躯体综合征,或医学无法解释的躯体症状。这些躯体症状给患者造成了痛苦,使患者过度关注,产生反复就医行为,并引起个人、家庭、社交、教育、职业及其他领域的功能损害。经多方检查,不能肯定这些主诉的器质性基础。 一、为什么有些人会得这种奇怪的疾病呢? 目前的研究结果显示躯体忧虑障碍相关发病因素涉及心理、社会因素及生物学方面。许多研究发现,躯体忧虑障碍患者多具有“神经质”的个性,特点为敏感、多疑、固执,过度关注躯体不适的症状和自身的健康状况。 二、为什么躯体忧虑障碍难以治愈,常常伴随患者多年? 1、患者把躯体忧虑障碍当成生理疾病 这是一个非常大的误区,一开始就把治疗方向搞错了,那医生怎么努力都只会让你陷入南辕北辙的境地,变成一个浪费金钱和精力的恶性循环。 2、身体持续不断出现各类症状 躯体忧虑障碍的患者的身体敏感度本来就比常人高,一旦身体有任何的不舒服马上就能感觉到,而且症状尤其明显且变化多端。比如胸痛,不是一直痛下去,而是一会儿变成酸胀,一会又变成麻木、沉重,这些异常的感受一刻不停地袭扰患者。 3、隐藏在躯体忧虑障碍背后的情绪问题 焦虑抑郁情绪是形成躯体忧虑障碍的一个主要原因,有时候甚至会产生恐惧情绪。人在恐惧时常伴有生理上的一些现象,如上文所提到的头晕头痛、失眠多梦、心慌胸闷、胃胀不适、呼吸急促等。因为当我们认为可能会遇到某种危险时,身体会自动迅速地处于警觉状态。 还有一个外因是这些患者从小就缺乏安全感,这种特质会在日常生活中因为挫折、和各种压力形成大量的恐惧情绪,当这些恐惧情绪持续累积但又无法很好地宣泄,最后只有靠身体来泄洪了。 其实,躯体忧虑障碍是患者进行自我保护的一种手段。归根到底,它是一种心理疾病而不是单纯的身体疾病。 三、躯体忧虑障碍到底应该如何治疗呢? 1、心理治疗:包括支持心理治疗和认知行为治疗。 2、药物治疗:心理治疗的同时,还要考虑躯体治疗或药物治疗。药物治疗主要是针对患者的抑郁、焦虑等情绪症状。